Marie-Louise Frémond, chercheuse dans le laboratoire du Pr Yanick Crow à l'Institut Imagine (Paris) est à la recherche d'un(e) chercheur(euse) postdoctoral(e) pour étudier l’inflammation pulmonaire dans les interféronopathies de type I à l’aide de modèles cellulaires, notamment dérivés de cellules iPS.

https://www.institutimagine.org/fr/yanick-crow-180

Description/activités :

Le laboratoire de neurogénétique et neuroinflammation dirigé par Yanick Crow identifie et étudie les bases moléculaires et cellulaires des interféronopathies de type I, des maladies génétiques caractérisées par une production chronique d’interférons de type I.

L’étude de ces maladies a montré que deux d’entre-elles, le SAVI (STING-associated vasculopathy with onset in infancy) et le syndrome COPA présentent une inflammation pulmonaire sévère responsable de fibrose et d’une mortalité élevée. De façon intéressante, le rôle de l'interféron de type I comme médiateur de l'inflammation pulmonaire a été récemment mis en évidence. Dans un travail supervisé par Marie-Louise Frémond, nous avons montré que la protéine COPA, qui est mutée dans le syndrome COPA, a un rôle dans le trafic de la protéine STING au sein du système Golgi – réticulum endoplasmique (Lepelley et al. J Exp Med 2020, PMID: 32725128). Ce lien mécanistique explique le chevauchement clinique et histologique observé entre le SAVI et le syndrome COPA (Frémond & Crow. J Clin Immunol 2021, PMID: 33532887). Cependant, les mécanismes de la fibrose induite par l’inflammation pulmonaire restent inconnus.

Au sein de l’équipe, Marie-Louise Frémond (PU-PH, HDR, Université Paris Cité) s’intéresse aux mécanismes de l’inflammation pulmonaire observée dans les interféronopathies de type I. Le chercheur postdoctoral générera des modèles d’étude cellulaire et des analyses spatiales à partir de biopsies pour étudier les voies physiopathologiques de l’inflammation pulmonaire dans le contexte du SAVI et du syndrome COPA. Le projet postdoctoral impliquera également l’évaluation in vitro de nouvelles approches thérapeutiques. Ce projet est sous-tendu par une cohorte exceptionnelle déjà établie de patients et plusieurs collaborations scientifiques. Il impliquera l’utilisation de cellules primaires, de lignées cellulaires et de modèles 2D et 3D de systèmes pulmonaires différenciés d’iPSC humaines (déjà générées). Des analyses d’imagerie par microcopie confocale, d’expression de gènes (qPCR, bulk et single cell RNAseq), et d’expression protéique (ELISA, cytométrie en flux…) seront employées pour évaluer la réponse inflammatoire et les conséquences physiopathologiques.

Marie-Louise Frémond, a researcher in Pr Yanick Crow's laboratory at the Imagine Institute (Paris), is looking for a postdoctoral researcher to study the lung inflammation seen in type I interferonopathies using cellular models, particularly derived from iPS cells.

https://www.institutimagine.org/en/yanick-crow-180

Description/activities :

The laboratory of Neurogenetics and Neuroinflammation led by Yanick Crow identifies and study the molecular and cellular basis of type I interferonopathies, genetic diseases characterised by chronic upregulation of type I interferon signalling.

The study of these diseases has shown that two of them, SAVI (STING-associated vasculopathy with onset in infancy) and COPA syndrome, present severe pulmonary inflammation responsible for fibrosis and high mortality. Interestingly, attention has been recently drawn to the potential of type I interferon to mediate lung inflammation. In a study supervised by Marie-Louise Frémond, we showed that the COPA protein, which is mutated in COPA syndrome, has a role in STING protein trafficking within the Golgi - endoplasmic reticulum system (Lepelley et al. J Exp Med 2020, PMID: 32725128). This mechanistic link explains the clinical and histological overlap observed between SAVI and COPA syndrome (Frémond & Crow. J Clin Immunol 2021, PMID: 33532887). However, the mechanisms of the pulmonary inflammation-induced fibrosis remain unknown.

In the laboratory, Marie-Louise Frémond (Full Professor, Université Paris Cité) focuses on the mechanisms of pulmonary inflammation observed in type I interferonopathies. The postdoctoral researcher will generate cellular study models and conduct spatial analyses from biopsies to investigate the pathophysiological pathways of pulmonary inflammation in the context of SAVI and COPA syndrome. The postdoctoral project will also involve the in vitro evaluation of new therapeutic approaches. This project is supported by an exceptional cohort of patients already established and several scientific collaborations. It will involve the use of primary cells, and 2D and 3D models of lung systems differentiated from human iPSCs (already generated). Confocal microscopy imaging, gene expression analyses (RT-qPCR, bulk and single cell RNA seq), protein expression assays (ELISA, flow cytometry etc.) will be used to evaluate the inflammatory response and pathophysiological consequences.

Compétences :

Nous recherchons un(e) chercheur(euse) postdoctoral(e) avec une solide expérience en biologie moléculaire et cellulaire, et en culture et différentiation d’iPSC. Le/la candidat(e) doit avoir un doctorat dans un domaine pertinent. Une expertise en différentiation de cellules pulmonaires, cellules endothéliales ou macrophages alvéolaires sera un avantage. Le/la candidat(e) doit être motivé(e), organisé(e), créatif(ve), capable de travailler de manière autonome, d’optimiser et/ou de mettre en place de nouveaux systèmes, de mener le projet, de communiquer et de travailler efficacement avec l'équipe, les cliniciens et les collaborateurs externes. Le/la candidat(e) doit parler couramment l'anglais.

Salaire et contrat :

Contrat à Durée Déterminée (CDD) de 12 mois, avec possibilité de prolongation supplémentaire. Le poste est à pourvoir à partir de décembre 2024, avec un salaire selon l’expérience.

Modalité de candidature :

La candidature doit inclure une lettre de motivation concise, une description des recherches antérieures et actuelles, un CV, et les noms et coordonnées de deux références

Competences :

We are looking for a postdoctoral researcher with solid experience in molecular and cell biology, and in iPSC differentiation and culture. The candidate must have a PhD in a relevant field. Expertise in lung cell, endothelial cell or alveolar macrophages differentiation would be an advantage. The candidate must be self-motivated, organised, creative, able to work independently, to lead the project, to optimise and/or develop new study systems, to communicate and to work effectively with the team, clinicians and external collaborators. The candidate must be fluent in English.

Contract:

The position is offered for one year with the possibility for extension. The position is available from December 2024, with salary depending on experience.

Application:

Please send a concise cover letter with a summary of previous and current research activity, detailed curriculum vitae, and the contact information (to be contacted only with the expression permission of the candidate) for two references