TITRE : How to optimize dose selection in early phase oncology?

 Mission principale

 Les stratégies actuelles pour déterminer la (les) dose(s) recommandée(s) d'agents anticancéreux consistent à exposer de petits groupes de participants à des doses croissantes et à surveiller l'apparition de toxicités potentiellement mortelles afin de déterminer la dose maximale tolérée. Dans le cas des chimiothérapies cytotoxiques, on pensait que des doses plus élevées du médicament avaient une plus grande activité antitumorale. Cependant, la plupart des agents anticancéreux actuellement en cours de développement sont des thérapies ciblées, pour lesquelles des doses plus élevées peuvent ne pas avoir d'effets antitumoraux plus importants. Par conséquent, de nouvelles approches sont nécessaires pour optimiser les doses d'agents anticancéreux ciblés. En réponse, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a lancé une initiative appelée « Projet Optimus » pour réformer le paradigme de l'optimisation et de la sélection des doses dans le développement des médicaments oncologiques.

Dans le cadre de ce projet, le stagiaire sera supervisé par des statisticiens confirmés afin de procéder à une analyse documentaire, y compris les directives de la FDA en matière d'optimisation des doses, les méthodes les plus courantes et les modèles les plus récents (tels que les modèles " efficacy-integrated designs" et "two-stage designs, etc.) Les éléments clés de ces sources pourraient être combinés pour proposer de nouveaux designs. Les caractéristiques opérationnelles de ces designs seront comparées par simulation et les approches les prlus performantes pourront être intégrées dans un outil disponible pour un usage interne futur. Les résultats de ce travail seront présentés en anglais et informeront la stratégie des futurs essais cliniques à Servier.

Description du profil :

Missions

• Revue bibliographique
• Application et comparaison des méthodes identifiées sur des données réelles
• Etude de la validité et de la performance de ces méthodes via simulation
• Développement d’outils à usage interne (par exemple, Shiny App,…)
• Participation au projet Servier si le temps le permet.

Vos points forts

• Compétences avancées en statistiques et langage R.
• Intérêt pour les sciences de la vie
• Force de proposition,
• Vous disposez de facilités de communication écrite et orale en français/anglais,
• Vous êtes organisé(e) et savez gérer les priorités.

Profil recherché

Vous êtes à la recherche d’un stage de stage de 3e année d’école de statistique (ENSAI, ISUP, etc.) ou d’université (master 2 Biostatistiques ou similaire).

Notre proposition 

• Durée du stage : 6 mois
• Période du début de stage : Janvier/avril 2025
• Lieu : Gif-sur-Yvette et télétravail