Le laboratoire « Neurogénétique et neuroinflammation » recherche un(e) ingénieur(e) d’étude pour intégrer le groupe de recherche sur l’inflammation liée à la dysfonction des mitochondries, dirigé par Alice Lepelley (CR Inserm).

https://www.institutimagine.org/fr/yanick-crow-180

Le laboratoire de neurogénétique et neuroinflammation, dirigé par Yanick Crow, identifie et étudie les bases moléculaires et cellulaires des interféronopathies de type I, des maladies génétiques caractérisées par une production chronique d’interférons de type I. L’étude de ces maladies a révélé l’importance de la tolérance du système immunitaire inné envers les acides nucléiques du soi. Lorsque ceux-ci sont détectés et activent les récepteurs innés, une réponse antivirale anormale médiée par les interférons de type I est induite et contribue à la pathologie. Les acides nucléiques mitochondriaux sont des ligands particulièrement puissants lorsqu’ils s’échappent des mitochondries. L’étude de ce phénomène est un sujet en pleine expansion avec des applications fondamentales et cliniques dans les domaines de l’auto-immunité et de la neurodégénérescence. Nous avons ainsi récemment montré que des patients porteurs de mutations du gène ATAD3A, causant une maladie mitochondriale, avaient une élévation des niveaux d’interférons de type I et que la dysfonction de la protéine ATAD3A conduisait au relargage et la détection dans le cytosol de l’ADN mitochondrial (Lepelley et al. J Exp Med 2021, PMID: 34387651).

Le/la candidat(e) étudiera notamment les conséquences de mutations d’ATAD3A, sur l’inflammation, la structure des mitochondries et la mitophagie, notamment dans des modèles neuraux dérivés d’iPSC humaines.

Activités :

• Culture de lignées cellulaires, d’iPSC et différentiation d’iPSC en neurones, astrocytes et microglies ;

• Édition génomique (gene editing) d’iPSC ;

• Transfection, transduction, western blotting, PCR, qPCR, immunofluorescence et microscopie confocale, cytométrie en flux ;

• Consignation, mise en forme et présentation des résultats ;

• Mise au point de nouveaux protocoles et mise en forme des protocoles ;

• Soutien aux tâches communes du laboratoire ;

• Respect des règles d'éthique, d'hygiène et sécurité de l’Institut Imagine.

The ‘Neurogenetics and Neuroinflammation’ laboratory is looking for a research engineer to join the research group on inflammation linked to mitochondrial dysfunction, led by Alice Lepelley (Inserm CR).

https://www.institutimagine.org/en/yanick-crow-180

The Neurogenetics and Neuroinflammation laboratory, headed by Yanick Crow, identifies and studies the molecular and cellular basis of type I interferonopathies, genetic diseases characterised by chronic production of type I interferons. The study of these diseases has revealed the importance of the innate immune system's tolerance to self nucleic acids. When these are detected and activate innate receptors, an abnormal antiviral response mediated by type I interferons is induced and contributes to the pathology. Mitochondrial nucleic acids are particularly potent ligands when they escape from mitochondria. The study of this phenomenon is a rapidly expanding field with fundamental and clinical applications in the fields of autoimmunity and neurodegeneration. We have recently shown that patients with mutations in the gene ATAD3A, causing mitochondrial disease, have elevated levels of type I interferons and that the defect in ATAD3A function leads to the release and detection in the cytosol of mitochondrial DNA (Lepelley et al. J Exp Med 2021, PMID: 34387651).

The candidate will study the consequences of mutations in ATAD3A on inflammation, mitochondrial structure and mitophagy, particularly in neural models derived from human iPSCs.

Activities :

• Culture of cell lines and iPSCs, and differentiation of iPSCs into neurons, astrocytes and microglia ;

• Gene editing of iPSCs ;

• Transfection, transduction, western blotting, PCR, qPCR, immunofluorescence and confocal microscopy, flow cytometry ;

• Recording, formatting and presentation of results ;

• Developing new protocols and formatting protocols ;

• Support for common laboratory tasks ;

• Compliance with ethical, health and safety rules of Institut Imagine.

Compétences :

• Maîtrise des bases de biochimie et de biologie moléculaire (extraction de protéine, western blot, extraction d’ADN/ARN, PCR, edition génomique) ;

• Maîtrise de la culture cellulaire ;

• Maîtrise des outils informatique (Office, ImageJ, GraphPad) ;

• Maîtrise de l’anglais scientifique ;

• Connaissance de la réglementation en matière d'hygiène et de sécurité ;

• Une expérience en culture d’iPSC humaines et leur différentiation serait très appréciée.

Qualités :

• Capacité à travailler de manière autonome ;

• Esprit d’équipe et capacité à collaborer efficacement ;

• Compétences organisationnelles et rigueur ;

• Compétences en communication verbale et écrite ;

• Sens critique ;

• Dynamisme et persévérance.

Diplôme et Expérience professionnelle :

• Niveau Master 2 dans un domaine pertinent pour la recherche menée tel que la biologie ou les biotechnologies ;

• 2 ans d’expérience professionnelle en culture cellulaire, biologie moléculaire et, idéalement, en utilisation d’iPSC humaines et leur différentiation.

Contrat :

• Contrat à Durée Déterminée (CDD) de 12 mois, renouvelable ;

• Rémunération : selon profil ;

• Date de début : dès que possible.

Documents de candidature :

Veuillez transmettre une lettre de motivation, un curriculum vitae détaillé et le contact d’un ou deux référents.

Skills :

• Basic biochemistry and molecular biology (protein extraction, western blot, DNA/RNA extraction, PCR, genomic editing) ;

• Cell culture skills ;

• Computer skills (Office, ImageJ, GraphPad) ;

• Fluency in scientific English ;

• Knowledge of health and safety regulations ;

• Experience in human iPSC culture and differentiation would be highly appreciated.

Qualifications :

• Ability to work independently ;

• Team spirit and ability to collaborate effectively ;

• Organisational skills and thoroughness ;

• Verbal and written communication skills ;

• Critical thinking skills ;

• Dynamism and perseverance.

Diploma and professional experience:

• Master's level 2 in a field relevant to the research conducted, such as biology or biotechnology ;

• 2 years' professional experience in cell culture, molecular biology and, ideally, in the use of human iPSCs and their differentiation.

Contract :

• 12-month fixed-term contract, renewable ;

• Remuneration: according to profile ;

• Starting date: as soon as possible.

Application documents :

Please send a cover letter, a detailed curriculum vitae and contact information for one or two references.